I dati di a Fase III nantu à a nova droga orale di a corona cinese in NEJM mostranu una efficacia micca inferiore à Paxlovid.

À l'alba di u 29 di dicembre, u NEJM hà publicatu in linea un novu studiu clinicu di fase III di u novu coronavirus cinese VV116. I risultati anu dimustratu chì VV116 ùn era micca peghju chè Paxlovid (nematovir/ritonavir) in termini di durata di a ripresa clinica è hà avutu menu effetti avversi.

Fonte di l'imagine: NEJM

Tempu medianu di ricuperazione 4 ghjorni, tasso di eventi avversi 67,4%

VV116 hè un medicamentu nucleosidicu orale anti-novu coronavirus (SARS-CoV-2) sviluppatu in cullaburazione cù Junsit è Wang Shan Wang Shui, è hè un inibitore di RdRp inseme cù remdesivir di Gilead, molnupiravir di Merck Sharp & Dohme è azelvudina di Real Biologics.

In u 2021, una prova clinica di fase II di VV116 hè stata cumpletata in Uzbekistan. I risultati di u studiu anu dimustratu chì u gruppu VV116 puderia migliurà megliu i sintomi clinichi è riduce significativamente u risicu di progressione à a forma critica è di morte paragunatu à u gruppu di cuntrollu. Basatu annantu à i risultati pusitivi di sta prova, VV116 hè statu appruvatu in Uzbekistan per u trattamentu di i pazienti cun COVID-19 da moderatu à severu, è hè diventatu u primu novu medicamentu coronariu orale appruvatu per a cummercializazione à l'esteru in Cina [1].

Stu studiu clinicu di fase III[2] (NCT05341609), guidatu da u prufessore Zhao Ren di l'ospedale Ruijin di Shanghai, u prufessore Gaoyuan di l'ospedale Renji di Shanghai è l'accademicu Ning Guang di l'ospedale Ruijin di Shanghai, hè statu cumpletatu durante l'epidemia causata da a variante Omicron (B.1.1.529) da marzu à maghju in Shanghai, cù l'ubbiettivu di valutà l'efficacia è a sicurezza di VV116 versus Paxlovid per u trattamentu precoce di i pazienti cù COVID-19 da lieve à moderatu. L'ubbiettivu era di valutà l'efficacia è a sicurezza di VV116 versus Paxlovid per u trattamentu precoce di i pazienti cù COVID-19 da lieve à moderatu.

Fonte di l'imagine: Riferimentu 2

Un studiu multicentricu, cecu à l'osservatore, randomizatu è cuntrullatu di 822 pazienti adulti Covid-19 à altu risicu di progressione è cù sintomi da lievi à moderati hè statu realizatu trà u 4 d'aprile è u 2 di maghju 2022 per valutà l'elegibilità di i participanti di sette ospedali di Shanghai, Cina. Infine, 771 participanti anu ricevutu VV116 (384, 600 mg ogni 12 ore u ghjornu 1 è 300 mg ogni 12 ore i ghjorni 2-5) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ogni 12 ore per 5 ghjorni) cum'è medicazione orale.

I risultati di questu studiu clinicu anu dimustratu chì u trattamentu precoce cù VV116 per COVID-19 da lieve à moderatu hà rispostu à l'endpoint primariu (tempu di ripresa clinica sustenuta) previstu da u protocolu clinicu: u tempu medianu di ripresa clinica era di 4 ghjorni in u gruppu VV116 è di 5 ghjorni in u gruppu Paxlovid (hazard ratio, 1,17; IC 95%, 1,02 à 1,36; limite inferiore > 0,8).

Mantene u tempu di ricuperazione clinica

Endpoints di efficacia primari è secundarii (analisi cumpleta di a pupulazione)

Fonte di l'imagine: Riferimentu 2

In termini di sicurezza, i participanti chì anu ricevutu VV116 anu segnalatu menu eventi avversi (67,4%) chè quelli chì anu ricevutu Paxlovid (77,3%) à u seguitu di 28 ghjorni, è l'incidenza di eventi avversi di Gradu 3/4 era più bassa per VV116 (2,6%) chè per Paxlovid (5,7%).

Eventi avversi (persone sicure)

Fonte di l'imagine: Riferimentu 2

Cuntruversie è dumande

U 23 di maghju di u 2022, Juniper hà divulgatu chì u studiu clinicu di registrazione di Fase III di VV116 versus PAXLOVID per u trattamentu precoce di COVID-19 da lieve à moderatu (NCT05341609) hà righjuntu u so endpoint primariu di studiu.

Fonte di l'imagine: Riferimentu 1

À un tempu induve i ditaglii di a prova mancavanu, a cuntruversia intornu à u studiu di Fase III era doppia: prima, era un studiu à cieco unicu è, in assenza di un cuntrollu placebo, si temeva chì saria difficiule di ghjudicà a droga in modu cumpletamente obiettivu; secondu, ci eranu dumande nantu à i criteri di valutazione clinichi.

I criteri d'inclusione clinica per Juniper sò (i) risultati pusitivi per u novu test di a curona, (ii) unu o più sintomi di COVID-19 lievi o moderati, è (iii) pazienti à altu risicu di COVID-19 severu, cumpresa a morte. Tuttavia, l'unicu endpoint clinicu primariu hè u "tempu di ripresa clinica sustenuta".

Ghjustu prima di l'annunziu, u 14 di maghju, Juniper avia rivisu i punti finali clinichi eliminendu unu di i punti finali primari clinichi, "pruporzione di cunversioni à malatie gravi o morte" [3].

Fonte di l'imagine: Riferimentu 1

Questi dui punti principali di cuntestazione sò stati ancu trattati specificamente in u studiu publicatu.

A causa di l'apparizione improvvisa di Omicron, a pruduzzione di pasticchi placebo per Paxlovid ùn era stata cumpletata prima di l'iniziu di a prova è dunque i ricercatori ùn anu pussutu realizà sta prova aduprendu un disignu à doppiu ciecu è à doppia simulazione. In quantu à l'aspettu à un solu ciecu di a prova clinica, Juniper hà dettu chì u protocolu hè statu realizatu dopu a cumunicazione cù l'autorità regulatorie è chì u disignu à un solu ciecu significa chì nè u ricercatore (cumpresu u valutatore di u puntu finale di u studiu) nè u sponsor cunnosceranu l'allocazione specifica di u medicamentu terapeuticu finu à chì a basa di dati finale ùn sia bluccata à a fine di u studiu.

Finu à u mumentu di l'analisi finale, nimu di i participanti à a prova ùn avia avutu a morte o a progressione à un avvenimentu severu di Covid-19, dunque ùn si ponu trarre cunclusioni nantu à l'efficacia di VV116 in a prevenzione di a progressione à Covid-19 severu o criticu o a morte. I dati indicavanu chì u tempu medianu stimatu da a randomizazione à a regressione sustenuta di i sintomi target ligati à Covid-19 era di 7 ghjorni (IC 95%, 7 à 8) in i dui gruppi (rapportu di risicu, 1,06; IC 95%, 0,91 à 1,22) [2]. Ùn hè micca difficiule di spiegà perchè l'endpoint primariu di "tassu di cunversione à malatia severa o morte", chì era statu inizialmente fissatu prima di a fine di a prova, hè statu eliminatu.

U 18 di maghju 2022, a rivista Emerging Microbes & Infections hà publicatu i risultati di u primu studiu clinicu di VV116 in pazienti infettati da a variante Omicron [4], un studiu di coorte prospetticu apertu cù 136 pazienti ricoverati cunfirmati.

I dati di u studiu anu dimustratu chì i pazienti cun infezzione da Omicron chì anu utilizatu VV116 in 5 ghjorni da u so primu test pusitivu di l'acidu nucleicu anu avutu un tempu di regressione di l'acidu nucleicu di 8,56 ghjorni, menu di l'11,13 ghjorni in u gruppu di cuntrollu. L'amministrazione di VV116 à i pazienti sintomatici in u periodu di stu studiu (2-10 ghjorni da u primu test pusitivu di l'acidu nucleicu) hà riduttu u tempu di regressione di l'acidu nucleicu in tutti i pazienti. In termini di sicurezza di u medicamentu, ùn sò stati osservati effetti avversi serii in u gruppu di trattamentu VV116.

Fonte di l'imagine: Riferimentu 4

Ci sò trè studii clinichi in corsu nantu à VV116, dui di i quali sò studii di fase III nantu à COVID-19 da lieve à moderatu (NCT05242042, NCT05582629). L'altru studiu per COVID-19 da moderatu à severu hè un studiu clinicu di fase III multicentricu internaziunale, randomizatu, in doppio cieco (NCT05279235) per valutà l'efficacia è a sicurezza di VV116 paragunatu à u trattamentu standard. Sicondu l'annunziu di Juniper, u primu paziente hè statu iscrittu è dosatu in marzu 2022.

Fonte di l'imagine: clinicaltrials.gov

Referenze:

[1]Junshi Biotech: Annunziu nantu à u puntu finale principale di u studiu clinicu registratu di Fase III di VV116 versus PAXLOVID per u trattamentu precoce di COVID-19 da lieve à moderatu

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhango, Xiaoming Xu, Xiaoming Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilu di infezioni Omicron è status di vaccinazione trà 1881 destinatari di trasplante di fegato: una cohorte retrospettiva multicentrica. Emerging Microbes & Infections 11: 1, pagine 2636-2644.