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In e prime ore di u 29 di dicembre, NEJM hà publicatu in linea un novu studiu clinicu di fase III di u novu coronavirus cinese VV116.I risultati dimustranu chì VV116 ùn era micca peggiu di Paxlovid (nematovir / ritonavir) in quantu à a durata di a ricuperazione clinica è hà avutu menu avvenimenti avversi.
Fonte di l'imaghjini: NEJM
Tempu di ricuperazione medianu 4 ghjorni, tassu di avvenimentu avversu 67,4%
VV116 hè una droga nucleosidica orale anti-nuvellu coronavirus (SARS-CoV-2) sviluppata in cullaburazione cù Junsit è Wang Shan Wang Shui, è hè un inibitore di RdRp inseme cù remdesivir di Gilead, molnupiravir di Merck Sharp & Dohme è azelvudine di Real Biologics.
In u 2021, un prucessu clinicu di fase II di VV116 hè statu finitu in Uzbekistan.I risultati di u studiu dimustranu chì u gruppu VV116 puderia migliurà megliu i sintomi clinichi è riduce significativamente u risicu di progressione à a forma critica è a morte cumparatu cù u gruppu di cuntrollu.Basatu nantu à i risultati pusitivi di stu prucessu, VV116 hè statu appruvatu in Uzbekistan per u trattamentu di i pazienti cun COVID-19 moderatu à severu, è hè diventatu u primu novu medicamentu coronariu orale appruvatu per a cummercializazione d'oltremare in Cina [1].
Stu prucessu clinicu di fase III [2] (NCT05341609), guidatu da u prufessore Zhao Ren di l'Hospital Ruijin di Shanghai, u prufessore Gaoyuan di l'Hospital Renji di Shanghai è l'Academician Ning Guang di l'Hospital Ruijin di Shanghai, hè statu finitu durante u focu causatu da a variante Omicron ( B.1.1.529) da marzu à maghju in Shanghai, cù u scopu di valutà l'efficacità è a sicurità di VV116 versus Paxlovid per u trattamentu precoce di i pazienti cun COVID-19 da lieve à moderatu.U scopu era di valutà l'efficacità è a sicurità di VV116 versus Paxlovid per u trattamentu precoce di i pazienti cun COVID-19 da lieve à moderatu.
Fonte di l'imaghjini: Riferimentu 2
Un prucessu multicentricu, cuntrullatu da l'osservatore, randomizatu, cuntrullatu di 822 pazienti adulti di Covid-19 à altu risicu di progressione è cù sintomi ligeri à moderati hè statu realizatu trà u 4 d'aprile è u 2 di maghju 2022 per valutà l'elegibilità di i participanti di sette ospedali in Shanghai, Cina.In ultimamente, 771 participanti anu ricevutu o VV116 (384, 600 mg ogni 12 ore u ghjornu 1 è 300 mg ogni 12 ore in i ghjorni 2-5) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ogni 12 ore per 5 ghjorni) medicazione orale.
I risultati di stu studiu clinicu anu dimustratu chì u trattamentu precoce cù VV116 per COVID-19 da lieve à moderatu hà riunitu l'endpoint primariu (tempu per a ricuperazione clinica sustinuta) previstu da u protocolu clinicu: u tempu mediu à a ricuperazione clinica era di 4 ghjorni in u gruppu VV116 è 5. ghjorni in u gruppu Paxlovid (rapportu di periculu, 1,17; 95% CI, 1,02 à 1,36; limitu minimu. > 0,8).
Mantene u tempu di ricuperazione clinica
Punti finali di efficacità primaria è secundaria (analisi cumpleta di a pupulazione)
Fonte di l'imaghjini: Riferimentu 2
In quantu à a sicurità, i participanti chì anu ricivutu VV116 anu riportatu menu avvenimenti avversi (67,4%) cà quelli chì ricevenu Paxlovid (77,3%) à u seguitu di 28 ghjorni, è l'incidenza di l'avvenimenti avversi di Grade 3 / 4 hè più bassu per VV116 (2,6%). ) chè per Paxlovid (5,7%).
Avvenimenti avversi (persone sicure)
Fonte di l'imaghjini: Riferimentu 2
Cuntroversie è dumande
U 23 di maghju di u 2022, Juniper hà divulgatu chì u studiu clinicu di registrazione di Fase III di VV116 versus PAXLOVID per u trattamentu precoce di COVID-19 da lieve à moderatu (NCT05341609) hà riunitu u so endpoint primariu di studiu.
Fonte di l'imaghjini: Riferimentu 1
À l'époque où les détails de l'essai manquaient, la polémique autour de l'étude de Phase III était double : d'abord, il s'agissait d'un essai à simple aveugle et, en l'absence d'un contrôle placebo, on craignait qu'il ne soit difficile à juger. a droga cumplettamente objetiva;in segundu, ci eranu dumande nantu à i punti finali clinichi.
I criterii di inclusione clinica per Juniper sò (i) risultati pusitivi per a nova prova di a corona, (ii) unu o più sintomi COVID-19 lievi o moderati, è (iii) pazienti à risicu altu di COVID-19 severu, cumprese a morte.Tuttavia, l'unicu endpoint clinicu primariu hè u "tempu di ricuperazione clinica sustinuta".
Appena prima di l'annunziu, u 14 di maghju, Juniper avia rivisu l'endpoints clinichi eliminendu unu di l'endpoints primari clinichi, "proporzione di cunversione à malatie gravi o morte" [3].
Fonte di l'imaghjini: Riferimentu 1
Questi dui punti principali di cuntinzione sò stati ancu specificamente indirizzati in u studiu publicatu.
A causa di l'epidemia brusca di Omicron, a produzzione di pasticchi di placebo per Paxlovid ùn era micca stata finita prima di l'iniziu di a prova è per quessa, l'investigatori ùn anu pussutu fà sta prova cù un disignu doppia cieco, doppia simulazione.In quantu à l'aspettu unicu cecu di u prucessu clinicu, Juniper hà dettu chì u protokollu hè statu realizatu dopu a cumunicazione cù l'autorità regulatori è chì u disignu unicu cecu significa chì nè l'investigatore (cumpresu l'evaluatore di l'endpoint di studiu) nè u patrocinatore sanu. l'allocazione di droghe terapeutiche specifiche finu à chì a basa di dati finali hè chjusa à a fine di u studiu.
Finu à u mumentu di l'analisi finale, nimu di i participanti in a prova ùn avia avutu a morte o a progressione à un avvenimentu severu di Covid-19, cusì ùn si ponu micca cunclusioni nantu à l'efficacità di VV116 in a prevenzione di a progressione à u Covid-19 severu o criticu. o morte.I dati indicanu chì u tempu medianu stimatu da a randomizazione à a regressione sostenuta di i sintomi di destinazione in relazione à Covid-19 era di 7 ghjorni (95% CI, 7 à 8) in i dui gruppi (rapportu di periculu, 1.06; 95% CI, 0.91 à 1.22) [2].Ùn hè micca difficiule di spiegà perchè l'endpoint primariu di "rata di cunversione à malatie severi o morte", chì era inizialmente stabilitu prima di a fine di u prucessu, hè statu eliminatu.
U 18 di maghju di u 2022, a rivista Emerging Microbes & Infections hà publicatu i risultati di u primu prucessu clinicu di VV116 in pazienti infettati da a variante Omicron [4], un studiu di cohorte prospettivu apertu cù 136 pazienti cunfirmati.
I dati di u studiu dimustranu chì i pazienti cù l'infezzione Omicron chì anu utilizatu VV116 in 5 ghjorni da a so prima prova di l'acidu nucleicu pusitivu avianu un tempu per a regressione di l'acidu nucleicu di 8,56 ghjorni, menu di i 11,13 ghjorni in u gruppu di cuntrollu.L'amministrazione di VV116 à i pazienti sintomatichi in u tempu di stu studiu (2-10 ghjorni di prima prova di l'acidu nucleicu pusitivu) hà riduciutu u tempu di regressione di l'acidu nucleicu in tutti i pazienti.In quantu à a sicurità di a droga, ùn anu micca osservatu effetti avversi serii in u gruppu di trattamentu VV116.
Fonte di l'imaghjini: Riferimentu 4
Ci sò trè prucessi clinichi in corso nantu à VV116, dui di i quali sò studii di fase III nantu à COVID-19 da lieve à moderatu (NCT05242042, NCT05582629).L'altru prucessu per COVID-19 da moderatu à severu hè un studiu clinicu multicentru internaziunale, randomizatu, in doppiu cieco di fase III (NCT05279235) per valutà l'efficacità è a sicurezza di VV116 cumparatu cù u trattamentu standard.Sicondu l'annunziu di Juniper, u primu paziente hè statu iscrittu è dosatu in marzu 2022.
Fonte di l'imaghjini: clinicaltrials.gov
Riferimenti:
[1]Junshi Biotech: Annunciu nantu à u puntu finale principale di u studiu clinicu registratu di Fase III di VV116 versus PAXLOVID per u trattamentu precoce di COVID-19 da lieve à moderatu
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang.(2022) Profilu di infezioni Omicron è status di vaccinazione trà 1881 destinatari di trasplante di fegato: una cohorte retrospettiva multicentrica.Emerging Microbes & Infections 11: 1, pagine 2636-2644.
Tempu di Postu: 06-Jan-2023